Alerta de acción de la FDA: Mesoblast, Sage/Biogen y Galera

Publicado: 31 de julio de 2023 Por Tristan Manalac

En la foto: cartel de la FDA frente a edificios de ladrillo marrón/iStock, hapabapa

La FDA tiene tres plazos para tomar decisiones durante las próximas dos semanas, incluidas fechas de acción para terapias dirigidas a la depresión, la enfermedad de injerto contra huésped y un efecto secundario inducido por la radioterapia en pacientes con cáncer de cabeza y cuello.

La FDA tiene hasta el 2 de agosto para tomar una decisión sobre el BLA de Mesoblast para remestemcel-L, propuesto para el tratamiento de la enfermedad de injerto contra huésped aguda resistente a los esteroides (SR-aGVHD) en niños.

Diseñado para administrarse por vía intravenosa, remestemcel-L es una terapia inmunomoduladora en investigación que utiliza células estromales mesenquimales expandidas en cultivo obtenidas de la médula ósea de un donante no emparentado. Remestemcel-L actúa suprimiendo las citocinas proinflamatorias y al mismo tiempo estimula las citocinas antiinflamatorias, modulando a su vez la inflamación que da lugar a SR-aGVHD.

Mesoblast intentó por primera vez que se aprobara remestemcel-L en mayo de 2019, con una presentación continua de BLA que incluía datos de 309 niños en tres ensayos, lo que demuestra respuestas consistentes al tratamiento. A pesar de una votación de 9 a 1 a favor de la terapia, la FDA rechazó la solicitud en octubre de 2020 y solicitó al menos un ensayo controlado aleatorio más para validar la eficacia del candidato.

En su BLA reenviado, que la FDA aceptó en marzo de 2023, Mesoblast incluyó nuevos datos, incluidos hallazgos de supervivencia a largo plazo durante al menos cuatro años y nuevos datos de resultados para pacientes con actividad de enfermedad de alto riesgo. El regulador ha concedido a la nueva presentación su designación de Revisión Prioritaria, mientras que remestemcel-L ya había obtenido previamente la designación Fast Track de la FDA.

Remestemcel-L está aprobado para SR-aGVHD en otros países, incluidos Canadá y Nueva Zelanda, donde se vende bajo la marca Ryoncil.

En una de las decisiones más esperadas del verano, la FDA emitirá su veredicto sobre la zuranolona, ​​que Biogen y Sage Therapeutics proponen para el tratamiento del trastorno depresivo mayor (TDM) y la depresión posparto (DPP), el 5 de agosto o antes.

La FDA aceptó la NDA para zuranolona en febrero y decidió no reunirse en un comité asesor para la solicitud.

Para respaldar su oferta regulatoria, Biogen y Sage presentaron datos de los programas de desarrollo clínico LANDSCAPE y NEST, así como de un estudio de fase II en Japón.

LANDSCAPE comprende cinco estudios: MDD-201B, MONTAÑA, COSTA, CASCADA y CORAL. En febrero de 2022, los socios publicaron datos positivos de CORAL, que demostraban que el tratamiento con zuranolona inducía una caída rápida y significativa de los síntomas depresivos.

Un par de meses antes, en diciembre de 2021, Biogen y Sage publicaron datos prometedores de seguimiento de un año en SHORELINE, que mostraban que tres cuartas partes de los pacientes respondieron a un régimen inicial de 14 días y, de ellos, alrededor del 80 % necesitaban al menos un mes. como máximo una dosis adicional de zuranolona en el transcurso de un año.

Para PPD, las empresas ejecutaron el programa NEST, que incluye dos estudios denominados ROBIN y SKYLARK. En junio de 2022, los datos de SKYLARK mostraron que la zuranolona cumplió con sus criterios de valoración primarios y secundarios, lo que indujo mejoras significativas en la gravedad de los síntomas.

La zuranolona es un esteroide neuroactivo que actúa modulando positivamente los receptores GABA-A, lo que a su vez ayuda a reequilibrar rápidamente las redes neuronales desreguladas en personas que sufren de depresión. El fármaco actúa principalmente en las regiones del cerebro responsables del estado de ánimo, el comportamiento, la cognición y la excitación.

La FDA publicará su veredicto sobre la NDA de Galera Therapeutics para el manganeso avasopasem antes del 9 de agosto.

Galera propone avasopasem manganeso para el tratamiento de la mucositis oral (MOS) grave que surge en pacientes con cáncer de cabeza y cuello (CCN) como efecto secundario de la radioterapia. Actualmente, no existen tratamientos aprobados para reducir la MOS en esta población de pacientes.

Avasopasem manganeso obtuvo previamente la designación de Terapia Innovadora de la FDA y su NDA, que el regulador aceptó en febrero, recibió revisión prioritaria.

Galera apoyó la solicitud del candidato con datos de dos ensayos aleatorios, doble ciego y controlados con placebo. En diciembre de 2021, la compañía publicó datos prometedores sobre la eficacia del estudio ROMAN de fase III, en el que avasopasem manganeso cumplió su criterio de valoración principal, reduciendo significativamente la MOS inducida por radioterapia. Avasopasem manganeso también provocó una disminución de la gravedad de la OMS en pacientes con HNC sometidos a radioterapia.

El segundo estudio que forma parte de la NDA es un ensayo de fase IIb, que también mostró mejoras en la carga de OMS después del tratamiento con avasopasem manganeso. El perfil de seguridad del candidato en ambos ensayos fue consistente con los observados comúnmente con quimioterapia y radioterapia con cisplatino, aunque se informaron tasas más altas de hipotensión y náuseas.

Avasopasem manganeso es un mimético selectivo de la dismutasa que funciona convirtiendo el superóxido en peróxido de hidrógeno, que a su vez protege las células sanas y al mismo tiempo sensibiliza las células cancerosas a la radiación.

Tristan Manalac es un escritor científico independiente que vive en la zona metropolitana de Manila, Filipinas. Puede comunicarse con él en [email protected] o [email protected].

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